Главная > Медицинское товароведение

Аттестация в производстве ветеринарных препаратов аттестация производств ветеринарных препаратов

Процедура аттестации в сфере производства ветеринарных препаратов включает аттестацию производств и аттестацию специалистов, занятых в этой сфере.

Аттестация производств, занимающихся изготовлением лекарственных средств, является одним из условий получения лицензии на этот вид фармдеятельности. Под аттестацией понимается документальное подтверждение компетентным органом по сертификации соответствия наличия необходимых и достаточных условий для производства определенной продукции или услуг. Аттестация производства проводится для оценки технических возможностей предприятия — изготовителя продукции обеспечивать стабильный выпуск продукции, соответствующей требованиям нормативных документов.

Аттестация производств ветеринарных препаратов проводится в соответствии с Федеральным законом «О ветеринарии», а также согласно нормативным документам департамента ветеринарии Минсельхоза России, в частности, методическим указаниям от 22 мая 1998 г. «Порядок аттестации производств ветеринарных препаратов» (далее — Порядок). Аттестации подлежат производства ветпрепаратов, нормативные документы на которые рассмотрены Ветфармбиосоветом и утверждены в установленном порядке.

В соответствии с Порядком проводятся аттестации: первичная — аттестация действующих и вновь создаваемых производств;

периодическая — не реже одного раза в три года на действующем предприятии;

внеочередная (дополнительная) — проводится по мере освоения и внедрения новой продукции на предприятиях, на которых ранее проводилась аттестация производств других препаратов.

Срок действия аттестата три года.

Федеральным органом, осуществляющим аттестацию (ее организацию и проведение, инспекционный надзор за аттестуемым производством) предприятий, занятых производством ветеринарных препаратов в Российской Федерации, является Федеральное государственное учреждение «Всероссийский государственный центр контроля качества и стандартизации лекарственных средств».

 Объектами проверки являются:

деятельность по управлению и обеспечению качества; состояние производства; качество продукции;

нормы, правила и мероприятия по обеспечению качества и безопасности продукции, установленные в нормативной документации.

При оценке системы качества проверяют деятельность производства, а именно:

организацию и проведение контроля качества, метрологическое обеспечение;

корректирующие и предупреждающие брак действия; маркировку, упаковку, условия хранения, поставку; регистрацию уровня качества.

Аттестацию производств ветеринарных препаратов проводят аттестационные комиссии, назначаемые приказом главного госвет-инспектора России или его заместителя.

Проведение аттестации осуществляется в следующем порядке: подача заявки и исходных данных для первичного рассмотрения их в ФГУ ВГНКИ;

заключение договора и предварительная оплата; экспертиза (анализ) исходных данных; проверка производства; оформление материалов проверки; принятие решения по результатам проверки.

При получении заявок ФГУ ВГНКИ готовит проект приказа о проведении аттестации и представляет его в Минсельхоз России на подпись главному госветинспектору России или его заместителю. Аттестационные комиссии проводят свою работу непосредственно на предприятии. Исходным документом для начала работы является согласованный договор между ФГУ ВГНКИ и заказчиком-предприятием.

Экспертиза исходных материалов (декларации), представленных заявителем, проводится в месячный срок после заключения договора и оплаты счета на проведение аттестации производства ветеринарных препаратов. При экспертизе исходных данных определяют:

данные об организации предприятия; наличие устава и его выполнение;

наличие соответствующих разрешений служб — пожарного надзора, котлонадзора, санэпиднадзора; наличие экологического паспорта;

номенклатура выпускаемых препаратов, даты их рассмотрения на Ветфармбиосовете, наличие нормативной документации.

При обследовании производства комиссия устанавливает: научно-технический уровень выпускаемой продукции и ее качество;

наличие претензий к качеству сырья;

перечень разработанной предприятием нормативной документации на выпускаемую продукцию и сырье; состояние средств измерений;

наличие стандартных образцов, вспомогательного оборудования и материалов;

соответствие помещений (в том числе боксов) предприятия установленным требованиям, включая требования безопасности; документы проверки качества выпускаемой продукции; наличие кадров и уровень их квалификации; перечень рекламаций на выпускаемую продукцию; наличие и функционирование служб стандартизации и контроля качества препаратов;

наличие должностных инструкций, утвержденных в установленном порядке.

Обследование проводится путем опроса, изучения документов, условий производства и мероприятий по обеспечению качества на отдельных участках. Признаки, указывающие на возможность несоответствий, должны фиксироваться, если они представляются существенными, даже в том случае, когда они не входят в перечень контрольных вопросов и должны подвергаться отдельному обследованию. Все наблюдения, сделанные в ходе проверки, документируются.

В процессе аттестации производства ветеринарных препаратов также оценивается:

организация обеспечения качества ветеринарных препаратов, политика в области качества, место и роль администрации предприятия в ее разработке и реализации, взаимодействие различных подразделений, знание каждым специалистом его роли и обязанностей, ответственность за выполнение своих обязанностей;

качество технологического процесса (документация, оборудование, приборы, квалификация кадров, технологическая дисциплина);

входной контроль исходного сырья;

выходной контроль и испытание ветеринарных препаратов;

упаковка и хранение;

наличие архивных (арбитражных) образцов, правильность их хранения;

наличие регистрационных удостоверений и сертификатов на препараты (кроме случаев первичных аттестаций);

маркетинг, претензии потребителей;

материально-техническое обеспечение;

организация постановки ветеринарных препаратов на производство.

Кроме того, комиссии представляются материалы о выполнении предложений предыдущих проверок.

Из партий готового препарата, принятого отделом технического (биологического) контроля предприятия или архивных материалов, отбирают образцы (пробы) препарата. Их изолируют от остальных препаратов или пломбируют на месте. Все партии препарата, от которых отобраны образцы, за исключением скоропортящихся препаратов, не подлежат отправке потребителю до окончания проверки. При отборе проб одновременно проверяют условия хранения готовых препаратов, качество упаковки, расфасовки и консервации, комплектность, внешний вид и маркировку на соответствие их требованиям НД, наличие товаросопроводительной документации.

Проверку образцов препарата на соответствие требованиям НД проводят специалисты предприятия при обязательном присутствии проверяющего — государственного контролера. Как правило, проверку осуществляют экспертным методом.

При необходимости испытания образцы направляют в испытательную лабораторию, аккредитованную Госстандартом на право проведения этих работ, или ФГУ ВГНКИ с отнесением расходов по испытаниям и стоимости образцов за счет проверяемого предприятия.

Факты реализации предприятиями-изготовителями препаратов, не соответствующих стандартам и техническим условиям, могут быть установлены как проверкой архивных образцов, так и выявлением несоответствия применяемой технологической документации требованиям стандартов или технических условий, по которым выпускалась продукция.

При проверке НД определяют: ее наличие на проверяемую продукцию;

срок действия (на опытные партии) и соответствие их оформления действующим стандартам;

факты выпуска продукции без НД, по отмененным стандартам или техническим условиям, ее объем в процентах от общего выпуска продукции;

соблюдение установленного порядка занесения изменений на проверяемую продукцию;

соответствие и согласованность документов; обеспечение рабочих мест необходимой НД.

При проверке состояния метрологического обеспечения, измерительной техники, средств испытаний устанавливают:

обеспеченность производств, в том числе операций контроля качества препаратов, средствами измерений и испытаний и их состояние;

правильность использования средств измерений, а также опытных животных, сред, эталонов, референс-культур и др.;

наличие свидетельств на средства измерения, клейм, отметок в паспортах или аттестатах, удостоверяющих своевременность поверки и аттестации средств измерений и испытаний;

наличие на предприятии метрологической службы, обеспечивающей контроль за состоянием и применением техники и средств контроля качества препаратов;

влияние нарушений в метрологическом обеспечении на качество препаратов.

Проверкой состояния технологии производства проверяемой продукции устанавливают:

наличие утвержденной в установленном порядке технологической документации (инструкций, регламентов) на производство проверяемой продукции и соответствие ее требованиям НД;

наличие и состояние утвержденных образцов (эталонов) продукции, если они предусмотрены НД на проверяемую продукцию; обеспеченность рабочих мест в производственных цехах предприятия, организации необходимой технологической документацией;

состояние технологического оборудования, оснастки, инструмента;

обеспечение необходимой точности выполнения технологических процессов и операций;    

соблюдение технологической дисциплины на операциях, определяющих качество готовой продукции.

Результаты проверки соблюдения технологии при изготовлении препарата отражают в основном акте.

При проверке организации и деятельности отдела биологического и технологического контроля (ОБТК) устанавливают:

наличие ведомственного контролера, прошедшего стажировку и аттестацию в ФГУ ВГНКИ;

наличие утвержденных в установленном порядке положений об ОБТК и архивных образцах;

состояние входного, операционного и приемочного контроля; соблюдение предусмотренных НД методов и сроков периодических испытаний продукции;

обеспеченность ОБТК и цехов НД оборудованием, контрольно-измерительными средствами, их состояние, соблюдение сроков проверки;

правильность ведения контрольных и технологических журналов ОБТК;

наличие изолятора для брака;

наличие учета брака, претензий (рекламаций) и анализ их причин;

состояние работы, направленной на предотвращение брака и снижение потерь от брака.

При проверке организации и деятельности служб стандартизации устанавливают:

наличие на предприятии (организации, учреждении) службы стандартизации и утвержденного положения о ней;

соответствие обязанностей, выполняемых работниками службы стандартизации, утвержденному положению.

По результатам проверки и идентификации продукции составляется протокол.

На основании результатов анализа фактического материала подготавливается заключение о соответствии (несоответствии) производства в целом требованиям стандартов, ТУ и требованиям стабильного обеспечения качества продукции, а также продукции (по результатам опроса и сбора информации) — требованиям нормативных документов.

При положительных результатах проверки уровня организации и проведения работ на производстве по усмотрению инспектора-контролера уровень качества препаратов может быть определен по данным анализов контрольных испытаний ОБТК предприятия за определенный период.

При проверке должны соблюдаться требования конфиденциальности информации, полученной на проверяемом предприятии.

Результаты работы аттестационная комиссия оформляет актом. Акты по одному экземпляру передаются в организацию, ответственную за проведение аттестации, каждой организации, принимавшей в ней участие, и руководителю аттестуемого предприятия. В акте проверки приводится краткая характеристика проверяемого производства. Указывается состояние производства и уровень качества препаратов. Результат аттестации производства служит основанием для принятия ФГУ ВГНКИ решения о выдаче аттестата.

Заключение о соответствии процессов производства ветеринарных препаратов требованиям действующего технического регламента, как следует из предыдущей главы, выдается ФГУ ВГНКИ на основании экспертной оценки состояния производства. Организация — производитель лекарственных средств должна организовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества и эффективности.

Требования к персоналу организации — производителя лекарственных средств. Организация-производитель должна располагать достаточным количеством сотрудников, имеющих соответствующее образование, подготовку, квалификацию и опыт работы, с целью обеспечения безопасности и качества выпускаемых лекарственных средств. Обязанности и полномочия персонала, осуществляющего руководство и контроль производственных процессов, включая уполномоченное лицо, должны быть отражены в организационной схеме и изложены в должностных инструкциях, утверждаемых в соответствии с порядком, установленным предприятием.

Организация-производитель должна осуществлять периодическое обучение персонала, занятого производством или контролем качества, а также других сотрудников, деятельность которых может повлиять на качество продукции, соблюдению требований технических регламентов к производству лекарственных средств и выполнению своих должностных обязанностей. Следует предусмотреть порядок подтверждения эффективности обучения. Протоколы обучения должны храниться на предприятии.

Персонал, работающий в зонах, в которых загрязнение представляет опасность для здоровья, например в зонах работы с сильнодействующими, токсичными, инфицирующими или сенсибилизирующими веществами, должен пройти соответствующее обучение. Сотрудники, работающие на производстве иммунологических лекарственных средств, должны избегать контакта с восприимчивыми животными после выхода с территории предприятия.

Необходимо разработать и выполнять программы по гигиене труда в соответствии с действующим законодательством, адаптированные к определенным видам деятельности. Эти программы включают описанные в инструкции процедуры, обязательные для всех сотрудников, и регламентирующие охрану здоровья, правила личной и общественной гигиены, производственную одежду персонала.

Основные обязанности лица, ответственного за производство лекарственных средств, связанные с обеспечением безопасности лекарственных средств, заключаются в следующем:

организация производства и хранения продукции в соответствии с документацией в целях обеспечения требуемого качества;

утверждение инструкций, связанных с производственным процессом, и обеспечение их точного выполнения;

контроль за рассмотрением и подтверждением всех производственных протоколов лицами, имеющими необходимые полномочия, до передачи документов в службу контроля качества;

контроль за содержанием помещений, эксплуатацией и техническим обслуживанием оборудования;

контроль за проведением работ по аттестации (валидации); организация первичного и последующего обучения производственного персонала.

Основные обязанности руководителя службы контроля качества, связанные с обеспечением безопасности лекарственных средств, следующие:

утверждение или отклонение исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нефасованной и готовой продукции; оценка протоколов испытаний на серию продукции; проведение необходимых испытаний;

утверждение спецификаций, инструкций по отбору проб, методик испытаний и других методик по контролю качества;

допуск к работе специалистов, работающих по контракту, и контроль за их деятельностью;

контроль за работой подведомственного отдела, обслуживанием его помещений и оборудования;

контроль за проведением аттестации (валидации); организация первичного и последующего обучения персонала подведомственного отдела.

Руководители производства и отдела контроля качества имеют ряд совместных обязанностей, относящихся к обеспечению безопасности лекарственных средств. К ним относятся: контроль за окружающей средой на производстве;

контроль за соблюдением правил производственной гигиены;

утверждение инструкций, стандартных операционных процедур, методик и других документов, в том числе внесение изменений в них;

утверждение и контроль за поставщиками исходных материалов;

утверждение и контроль за производителями, работающими по контракту;

определение условий хранения материалов, продукции и контроль за их соблюдением;

хранение протоколов;

проведение инспекций, расследований и отборов проб с целью выявления факторов, способных повлиять на безопасность лекарственных средств.

Требования к производственным помещениям и оборудованию. Производственные помещения и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, устанавливать, применять и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали процессам, для которых предназначены. Организация-производитель должна иметь санитарно-защитную зону в соответствии с требованиями технического регламента «О требованиях к безопасности объектов технического регулирования, необходимых для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия на территории Российской Федерации».

Планировку помещений, конструирование оборудования и организацию рабочих мест надлежит осуществлять таким образом, чтобы свести к минимуму риск ошибок, а также обеспечить эффективную очистку и эксплуатацию помещений и оборудования, которые позволяют избежать загрязнения, в том числе перекрестного загрязнения, и любого другого отрицательного воздействия на качество производимой продукции. Помещения и оборудование, предназначенные для тех производственных операций, которые являются критическими для качества производимых лекарственных средств, должны быть соответствующим образом аттестованы (валидированы) структурным подразделением, осуществляющим контроль и обеспечение качества.

Риск загрязнения материалов и продукции, создаваемый окружающей средой производственных помещений (зданий), следует сделать минимальным путем соблюдения всех мер защиты. В помещениях, где исходные и первичные упаковочные материалы, промежуточные или нерасфасованные продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности помещений (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь трещин и обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки и дезинфекции.

Необходимо требовать от инженерных служб, чтобы освещение, температурный режим, влажность и вентиляция соответствовали назначению помещения и не оказывали прямого или косвенного отрицательного влияния на работу оборудования и лекарственные средства во время их изготовления и хранения. При производстве иммунологических лекарственных средств необходимо обеспечить, чтобы весь выходящий из помещений воздух был обработан должным образом и не содержал инфекционных агентов. Хранение и работа с вирулентными и опасными микроорганизмами должна проводиться в отдельных помещениях.

При эксплуатации помещений следует выполнять меры предосторожности, при этом проведение технического обслуживания и ремонта не должно оказывать вредного влияния на качество продукции. Уборку и дезинфекцию помещений надлежит выполнять в соответствии с письменными инструкциями. При проведении дезинфекции не следует ограничиваться применением только одного дезинфицирующего средства. При проектировании и эксплуатации помещений необходимо предусмотреть максимальную защиту от проникновения в них насекомых и животных.

Производственные, складские помещения и помещения контроля качества не должны использоваться для сквозного прохода персонала, не работающего в них. Все материалы и продукцию надо хранить в соответствующих условиях, обеспечивающих разделение серий продукции и ее оборот на складе.

Планировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства должны обеспечивать последовательное и логичное размещение оборудования и материалов, сводить к минимуму риск перепутывания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестного загрязнения и ошибочного выполнения или пропуска любых операций по производству или контролю. Зоны складирования надо создавать достаточной вместимости для обеспечения надлежащего хранения различных категорий материалов и продукции (исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, продукции, находящейся в карантине, разрешенной для выпуска, отклоненной, возвращенной или отозванной). При проектировании и организации зон складирования следует предусматривать надлежащие условия хранения. Зоны складирования должны быть чистыми, сухими и иметь требуемый температурный режим. При необходимости надлежит обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т. п.) и их контроль.

Отбор проб исходных материалов, как правило, следует выполнять в отдельной зоне. При отборе проб в складской зоне необходимо принять меры против прямого или перекрестного загрязнения. Отклоненные, отозванные или возвращенные материалы и продукцию следует хранить в изолированных зонах.

Этикетки необходимо хранить в безопасных условиях, исключающих доступ к ним посторонних лиц. Разрезанные этикетки и другие разрозненные материалы необходимо хранить и транспортировать раздельно в закрытой таре, исключающей их перепутывание. Разрешение на использование упаковочных материалов может выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с утвержденной инструкцией. Просроченные или непригодные к использованию печатные или первичные упаковочные материалы следует уничтожать с оформлением протокола.

Наркотические, психотропные и сильнодействующие вещества и лекарственные средства должны храниться в безопасных и охраняемых помещениях.

Комнаты отдыха и приема пищи необходимо отделять от производственных помещений. Помещения для переодевания и хранения одежды, туалеты и душевые должны иметь удобный доступ, их планировка и размеры определяются в соответствии с численностью персонала. Не допускается устройство выхода из туалетов непосредственно в производственные или складские зоны.

Ремонтные участки должны быть по возможности отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов в зоне производства следует предусмотреть специальные помещения или шкафы.

Помещения для содержания животных должны быть изолированы от остальных зон и оборудованы отдельным входом. Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания оборудования должны соответствовать его назначению. Следует исключить отрицательное влияние на качество продукции, которое может оказывать проведение работ по ремонту и техническому обслуживанию оборудования.

Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования необходимо выполнять в соответствии с подробными инструкциями. Оборудование следует содержать в сухом и чистом состоянии.

Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. Оборудование требуется устанавливать так, чтобы по возможности исключить риск загрязнения помещения и продукции или выполнения ошибочных действий. Технологическое оборудование не должно влиять на качество продукта и представлять какую-либо опасность. Исключить, чтобы части технологического оборудования, контактирующие с продукцией, вступали с ней в реакцию, выделяли или абсорбировали вещества, оказывающие влияние на ее качество в такой степени, чтобы это могло представлять опасность. Оборудование, используемое для производства нескольких наименований лекарственных средств, должно тщательно очищаться до отсутствия в промывных водах остатков веществ, входящих в состав ранее изготовленного лекарственного средства. Качество подготовки оборудования к работе, а также результаты проведения профилактических осмотров и текущего ремонта должны быть зафиксированы в специальном журнале.

Измерительные, регистрирующие, контрольные приборы и оборудование должны соответствовать производственным и контрольным операциям, в которых они используются. Периодичность их калибровки (поверки) должна быть установлена, документирована и проводиться в плановом порядке. Неисправное оборудование должно быть изъято из зоны производства и контроля качества или обозначено соответствующим образом.

Требования к производственной документации. Организация — производитель лекарственных средств должна иметь систему документирования, соответствующую техническому регламенту и нормативным актам. Документация должна устанавливать процесс ведения производственного процесса и его последующий анализ с позиций обеспечения безопасности, в том числе:

полную регламентацию всех процессов производства, состава и характеристик веществ и материалов, используемых в производстве лекарственных средств;

регистрацию всех технологических и вспомогательных операций в процессе производства отдельной серии (партии) лекарственных средств;

прослеживаемость истории производства каждой серии (партии) продукции;

способ и условия хранения документации, отражающей процесс производства лекарственного средства (в течение не менее двух лет после истечения срока годности этой серии);

методы контроля за изменением процессов производства и документации;

условия хранения архивных материалов и документов в течение установленных сроков;

однозначное толкование требований, изложенных в документах; порядок доступа к документам, исключающий их фальсификацию.

Компьютерные, фотографические или другие системы обработки данных должны:

пройти валидацию (аттестацию) на установленные требования к сохранности информации в течение требуемого срока хранения;

иметь систему разграничения полномочий при доступе и работе с данными;

иметь систему защиты от утери или повреждения информации; обеспечивать доступность и ясное прочтение данных.

Спецификации, промышленные регламенты, инструкции, методики и протоколы серии продукции должны быть оформлены надлежащим образом и не должны содержать ошибок. Следует ввести четкую систему разработки, оформления, распространения и пересмотра документов. Должен быть установлен порядок их выдачи, внесения изменений и изъятия. Документы должны соответствовать регистрационному досье.

Документы должны быть подписаны и утверждены лицами, имеющими право подписи, с указанием даты. Название, вид и назначение документа должны быть четкими и ясными. Документы должны иметь логичную структуру, обеспечивающую простоту их проверки, их следует регулярно пересматривать и актуализировать. При пересмотре документов необходимо исключить использование устаревшей версии. При внесении изменений в документы следует проставлять дату внесения изменения и подпись лица, внесшего это изменение.

Протоколы следует оформлять одновременно с выполнением соответствующих действий таким образом, чтобы можно было проследить все основные операции при производстве лекарственных средств. Протоколы на серию продукции должны быть пронумерованы с использованием уникального номера серии или идентификационного кода и подписаны с указанием даты. Протокол должен содержать: время и дату проведения каждой стадии производственного процесса, включая подготовку оборудования; информацию о сотруднике, выполняющем процедуру, и сотруднике, контролирующем выполнение этой процедуры; описание и количество ингредиентов, добавленных на каждой стадии; результаты тестов, проводимых на каждой стадии; образцы этикеток промежуточной продукции и готового продукта.

Требования к технологическому процессу производства. Все технологические процессы должны быть четко регламентированы, проводиться по утвержденным в организации-производителе документально оформленным стандартным операционным процедурам в соответствии с требованиями промышленных регламентов, соответствующих инструкций, нормативных документов и регистрационного досье и протоколироваться. Допускается разделение производства серии лекарственных средств на отдельные стадии, которые выполняются в различных местах и разными производителями.

Предприятие-производитель должно обеспечивать надлежащий контроль безопасности на всех этапах производства. Должны быть приняты соответствующие технические и/или организационные меры для исключения перекрестного загрязнения и перепутывания продукции и используемых материалов. Не допускается одновременное или последовательное проведение операций с различными лекарственными средствами в одном и том же помещении при отсутствии защиты от риска перепутывания или перекрестного загрязнения. Для обеспечения безопасности и минимизации риска для здоровья животных и людей из-за перекрестных загрязнений не допускается производство в одних и тех же помещениях сенсибилизирующих веществ, гормонов, сильнодействующих лекарственных средств, иммунологических препаратов с другими лекарственными средствами.

В исключительных случаях производство таких лекарственных средств допускается в одних помещениях при разделении циклов производства по времени, с соблюдением специальных мер предосторожности и проведением необходимой аттестации (валидации). В помещениях, используемых для производства лекарственных средств, не допускается производство пестицидов, гербицидов и родентицидов.

Поступающие материалы и произведенные лекарственные средства должны немедленно помещаться в карантин, действующий по принципу раздельного хранения или специальной маркировки, и содержаться в нем до получения разрешения на использование или отгрузку. Приемка промежуточной и нерасфасованной продукции выполняется по правилам, действующим для исходных материалов. При поставке исходных материалов из нескольких серий каждую серию следует рассматривать как независимую в отношении отбора проб, проведения испытаний и получения разрешения на использование.

Контроль качества содержимого каждой серии с исходными материалами регламентируется. Упаковки с нерасфасованной продукцией, из которых были отобраны пробы, должны иметь соответствующую отличительную маркировку. При производстве лекарственных средств могут использоваться только действующие и вспомогательные вещества, а также упаковка, допущенные отделом контроля качества. Исходные материалы могут выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с письменной инструкцией, при этом должны выполняться требования по точности взвешивания и отмеривания материалов в чистую и маркированную тару. Ответственный за качество должен выполнять независимую проверку каждого выданного вещества, его массы и объема. Результаты проверки должны быть оформлены документально.

Исходные материалы, предназначенные для производства одной серии, следует группировать и хранить в отдельном месте с четкой маркировкой. Продукция и материалы должны быть защищены от микробного и других видов загрязнений на всех этапах производства. При работе с сухими материалами и продуктами необходимо принимать особые меры предосторожности по предотвращению образования и распространения пыли, особенно при работе с сильнодействующими и сенсибилизирующими веществами.

В ходе выполнения технологического процесса на всех материалах, упаковках с нефасованной продукцией, основном оборудовании и помещениях должны быть обозначения (маркировка) с указанием производимой продукции или материала, его количества и номера серии. При необходимости следует указывать стадию технологического процесса. Обозначения (маркировка) на упаковке, оборудовании или помещениях должны быть четкими, однозначными, установленной формы. Перед началом любой технологической операции следует принять меры, гарантирующие чистоту производственной зоны и оборудования, отсутствие любых исходных материалов, продукции, остатков продукции или документации, не относящихся к данному процессу. Все факты существенного отклонения выхода продукции от ожидаемого следует регистрировать и расследовать.

При фасовке и упаковке продукции должен быть сведен к минимуму риск перекрестного загрязнения. Перед началом операций по упаковке следует убедиться в том, что рабочая зона, упаковочные линии, печатные машины и другое оборудование находятся в чистом состоянии и не содержат материалов, продукции или документов, относящихся к предшествующей работе и не использующихся в текущем процессе. Очистка линии упаковки продукции должна выполняться по специальным инструкциям. При поступлении продукции и упаковочных материалов на участок упаковки следует проверить их количество, подлинность и соответствие инструкциям по упаковке. После фасовки и упаковки продукции ее маркировку следует выполнять как можно быстрее. Если это невозможно, то следует принять необходимые меры для изоляции готовой продукции, чтобы не допустить перепутывания или ошибочной маркировки.

Правильность выполнения любых печатных операций, в том числе нанесения кодов или срока годности, при упаковке и после нее тщательно контролируется и оформляется документально, особенно при ручной маркировке, которая должна контролироваться через регулярные интервалы времени.

Образцы продукции, взятые с упаковочной линии, повторно на линию не возвращаются. Если при упаковке продукции возникли непредвиденные обстоятельства, она может быть возвращена в производство только после специальной проверки, проведения расследования и с разрешения лица, имеющего на это полномочия. Указанные действия должны быть оформлены протоколами, которые следует хранить в установленном порядке.

После завершения операций по упаковке любые оставшиеся упаковочные материалы с нанесенным номером серии следует уничтожать с составлением протокола. Возврат на склад упаковочных материалов с отсутствующим номером серии выполняется в соответствии с утвержденной инструкцией.

Не прошедшие контроль материалы и продукция должны иметь четкую маркировку и храниться раздельно в зонах с ограниченным доступом. Они подлежат возврату поставщику, переработке (если это допустимо) или уничтожению. Любые выполненные действия должны документально оформляться и утверждаться специально назначенным персоналом. Перед отправкой готового продукта с территории предприятия специально выделенным персоналом должны быть проверены на соответствие маркировки вторичной и групповой упаковки.

Переработка отклоненной продукции допускается в исключительных случаях при условии недопущения снижения качества готовой продукции и выполнения всех требований спецификаций. Переработка осуществляется в соответствии с утвержденными инструкциями после оценки возможного риска с последующим документальным оформлением. Не подлежат переработке иммунологические лекарственные средства.

Повторное использование всей (или части) ранее произведенной серии продукции требуемого качества путем объединения ее с другой серией того же продукта на определенном этапе производства допускается только после получения предварительного разрешения, подписанного ответственными лицами. Повторное использование продукции допускается только после оценки возможного риска, в том числе его влияния на срок годности серии по утвержденной инструкции с оформлением протокола.

Возвращенная с рынка продукция, над которой был утрачен контроль со стороны производителя, должна быть утилизирована, если не подтверждено соответствие ее качества заданным требованиям. Решение о повторной продаже, перемаркировке или регенерации может быть принято только после специального анализа, проведенного отделом контроля качества в соответствии с письменной инструкцией. При любых сомнениях в отношении качества продукции не допускается ее повторное использование или повторный выпуск, но допускается ее химическая переработка в целях регенерации действующих веществ. Все выполняемые действия должны тщательно протоколироваться. Контроль качества и использование лекарственных средств с истекшим сроком годности не допускается, и они подлежат утилизации.

В производственные помещения может входить только персонал, имеющий право доступа в них. В процессе производства следует составлять протоколы (заполняемые в рукописной форме и/или с использованием технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем установленным нормам. Все отклонения необходимо расследовать и протоколировать в полном объеме. Протоколы на серию, в том числе документация по реализации продукции, должны давать возможность прослеживать изготовление каждой серии продукции и должны храниться в полном объеме в доступной форме.

Любое новое производство или модификация производственного процесса, способные влиять на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны пройти аттестацию (валидацию) по программе, разработанной организацией-производителем. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества. Критические стадии производственного процесса следует регулярно подвергать повторной валидации.

Требования к организации контроля качества. Организация-производитель должна организовать и содержать специальное структурное подразделение, осуществляющее контроль и обеспечение качества выпускаемой продукции и возглавляемое лицом, у которого есть необходимое образование, опыт работы и квалификация, подтвержденная компетентным органом.

В составе подразделения, осуществляющего контроль и обеспечение качества, должны иметься одна или больше лабораторий, имеющих соответствующий квалифицированный штат и оборудование для проверок и проведения необходимых испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции. Допускается проводить часть испытаний в сторонней лаборатории, аттестованной на проведение контроля качества лекарственных средств.

Контроль качества включает отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества установленным требованиям.

Выпуск любой серии готовой продукции в обращение возможен только после документального подтверждения уполномоченным лицом, что продукция была произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями. Каждая серия (партия) лекарственных средств, вводимых в обращение, должна сопровождаться сертификатом (паспортом) организации-производителя, в котором содержится следующая информация:

наименование лекарственного средства, наименование организации-производителя и ее адрес, наименование нормативного документа и его номер, данные о государственной регистрации, номер серии, дата производства, срок годности, объем серии, результаты исследований в соответствии с требованиями, предусмотренными нормативным документом;

декларация, указывающая, что данная серия лекарственного средства соответствует требованиям технического регламента и нормативной документации, основанных на результатах испытаний лабораторией организации-производителя;

подпись уполномоченного лица организации-производителя, дата и печать организации-производителя.

Отбор проб должен проводиться в соответствии с утвержденными в организации-производителе инструкциями. Отобранные контрольные образцы должны представлять репрезентативную выборку серии материалов или продукции. На маркировке тары с отобранными пробами должны быть указаны: наименование ее содержимого, даты отбора проб, наименование места или упаковки, из которой эти пробы были отобраны, объем серии, номер серии или кодовое обозначение для промежуточного продукта, срок годности, должность и подпись лица, отобравшего пробу. Пробы, предназначенные для хранения в архиве, должны быть опечатаны, храниться в рекомендованных условиях в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок. При принятии решения о возможности реализации продукции в дополнение к аналитическим результатам должна учитываться вся информация о технологическом процессе, включая условия производства, результаты контроля в процессе производства, соответствие производственной документации и соответствие продукции установленным требованиям (включая окончательную упаковку). Организация-производитель должна обеспечить: хранение образцов произведенных лекарственных средств в течение как минимум года после истечения срока их годности, в количестве, достаточном для проведения трех полных анализов;

хранение образцов действующих и вспомогательных веществ (кроме газов и воды) в течение как минимум года после окончания срока годности готовой продукции, для производства которой они были использованы;

доступность архивных образцов при проведении государственного контроля (надзора) или других форм оценки соответствия.

Полученные результаты испытаний должны оформляться документально с тщательной проверкой всех внесенных данных и указанием: наименования материала или продукции, подвергнутой испытанию; номера серии и наименования производителя и/или поставщика; ссылки на соответствующие спецификации и методики испытаний; результатов испытаний; даты проведения испытаний; фамилий и инициалов лиц, проводивших испытание; фамилий и инициалов лиц, подтверждавших проведение испытаний и результаты вычислений; однозначного заключения о выдаче разрешения или отклонении продукции (или другого решения о статусе продукции), даты и подписи ответственного лица.

Требования к организации работ по договору. Любая технологическая операция или операция, связанная с производством, которая осуществляется по договору, должна быть предметом письменного договора между организацией-производителем и исполнителем.

В контракте должна быть ясно определена ответственность каждой стороны, и в частности соблюдение требований технических регламентов и регистрационного досье к процессам производства лекарственных средств, порядок исполнения обязанностей уполномоченного лица организации-производителя, ответственной за выдачу разрешения на реализацию каждой серии (партии) лекарственного средства и обеспечение доступа к производству и системе обеспечения качества исполнителя при проведении государственного контроля (надзора) или других формах оценки соответствия.

Исполнитель должен иметь лицензию на деятельность по производству лекарственных средств и не должен заключать субподряды на работу, переданную ему организацией-производителем.

Требования к процессам хранения, отпуска и транспортирования лекарственных средств. Качество, безопасность, эффективность ветеринарных препаратов в большой степени зависят не только от того, насколько правильно осуществляется их производство, но и как обеспечивается сохранность свойств произведенных препаратов после их выпуска с предприятия, от правильности их идентификации в торговле и у потребителя. Хранение, отпуск (реализация) и транспортирование лекарственных средств должно обеспечить их сохранность с учетом физико-химических, биологических, фармакологических и токсикологических свойств, а также требований нормативной документации в течение установленного срока годности.

Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 30 января 1995 г. утвержден и введен в действие ОСТ 08064-19-07—95 «Препараты ветеринарные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение».

Требования подготовки продукции к упаковке устанавливаются в нормативной документации на конкретную продукцию. Согласно названному ОСТ разрешается упаковывать ветеринарные препараты в полиэтиленовые и бумажные мешки, дощатые ящики, ящики из гофрированного картона. Особое внимание уделяется состоянию упаковочной тары.

Швы полиэтиленовых мешков должны быть сварными, включая шов загрузочного отверстия. Термоспаивание должно обеспечивать герметичность упаковки. Бумажные мешки зашивают машинным способом хлопчатобумажными, льняными или синтетическими нитками, оставляя гребень по ширине мешка не менее 3 см. Допускается склеивать открытые бумажные мешки клеевой лентой.

Дощатые ящики должны быть обтянуты стальной лентой или мягкой низкоуглеродной проволокой. Допускается скреплять ящики уголками. Ящики из гофрированного картона должны быть оклеены клеевой лентой. Допускается использование возвратной тары, деревянных ящиков и ящиков из гофрированного картона. Ящики должны быть прочными, чистыми, сухими, без посторонних запахов.

При укладывании в ящики продукции, упакованной в стеклянную тару, вкладывают жесткие вкладыши-решетки и горизонтальные вкладки из картона. Допускается упаковывать сухие препараты в комплекте с растворителем.

На потребительскую и групповую тару должна быть нанесена маркировка непосредственно на поверхность тары или на этикетку. Маркировка и оформление упаковки должны быть едиными для каждой серии упакованных препаратов. Все производимые для лечения животных препараты на упаковке должны иметь надпись: «Для животных».

На этикетке или непосредственно на потребительской или грузовой таре должно быть указано: наименование ведомства; наименование и товарный знак предприятия-изготовителя; наименование препарата; количество препарата в единице потребительской тары в объемных единицах; активность (для биопрепаратов, антибиотиков); условия хранения; номер серии; номер контроля; дата изготовления; срок годности; обозначение нормативного документа на данный препарат.

На ампулах и флаконах вместимостью менее 30 см3 должно быть указано: краткое наименование препарата; активность или количество доз; номер серии; срок годности; количество препарата в объемных единицах.

На этикетке групповой тары (пачке, коробке) помимо общего наименования препарата и других вышеуказанных данных помещают сведения о количестве ампул или флаконов в коробке (пачке).

В каждую единицу групповой тары должно быть вложено наставление по применению. Препараты, чувствительные к свету, должны быть упакованы в светонепроницаемую тару.

Каждый препарат, содержащий летучие вещества или обладающий запахом, должен быть упакован отдельно от прочих препаратов и укупорен крышками с уплотнительными элементами. При упаковывании препаратов в транспортную тару в каждый ящик должны быть вложены наставления по применению и упаковочный лист.

Требования к организации работ с рекламациями и отзыву продукции. Организация-производитель должна иметь эффективную систему учета и проверки рекламаций, а также систему быстрого отзыва лекарственного средства из обращения. Любая рекламация должна быть зарегистрирована и рассмотрена с описанием деталей любой претензии, а причины ухудшения качества расследованы с принятием соответствующих мер по их предотвращению. Решения и меры, принятые по любой рекламации, должны быть внесены в соответствующий протокол на серию продукции.

Организация-производитель должна проинформировать федеральный орган в области надзора за обращением лекарственных средств или уполномоченную им организацию о любой рекламации, связанной с безопасностью или неэффективностью лекарственного средства, выпущенного в обращение на территории Российской Федерации. Также должны быть проинформированы компетентные органы других стран, куда была направлена продукция. На предприятии назначается сотрудник, ответственный и уполномоченный за своевременный отзыв продукции с рынка. Как правило, это лицо является независимым от служб реализации и маркетинга.

Отзыв продукции проводится оперативно и в любое время. Порядок отзыва продукции должен быть регламентирован инструкцией. На отозванной продукции должна быть соответствующая маркировка. Отозванную продукцию следует хранить в надежно изолированных зонах до принятия решения о ее дальнейшем использовании или утилизации. Мероприятия по отзыву продукции следует регулярно анализировать.

Требования к организации самоинспекций. Организация-производитель должна проводить регулярные самоинспекции для обеспечения выполнения требований технических регламентов к лекарственным средствам и при необходимости осуществлять меры по устранению выявленных отклонений и нарушений.

Самоинспекция должна проводиться независимо и тщательно специально назначенным лицом (лицами) из штата предприятия в соответствии с планом и инициативно. Целесообразно проводить аудит экспертами независимых организаций. Данные о проведении самоинспекций и любых последующих корректирующих действиях должны регистрироваться и храниться в течение срока, установленного организацией-производителем, но не менее пяти лет.

АТТЕСТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТОВ, ЗАНИМАЮЩИХСЯ ПРОИЗВОДСТВОМ ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Аттестация и сертификация специалистов, занятых в сфере обращения ветеринарных препаратов, проводится Федеральным органом контроля качества лекарственных средств для животных (ФГУ ВГНКИ) в целях совершенствования работ по оценке и подтверждению соответствия компетентности экспертов системы сертификации ГОСТ Р и на основании статей 5 и 18 Закона Российской Федерации «О сертификации продукции и услуг». Госстандартом России 14 июля 2000 г. принято постановление «О создании и государственной регистрации системы добровольной сертификации экспертов системы сертификации ГОСТ Р». Этим постановлением утвержден Кодекс профессиональной этики экспертов системы сертификации ГОСТ Р. Кодекс профессиональной этики экспертов системы сертификации ГОСТ Р (далее — кодекс) является системой моральных обязательств и требований, основанных на общепризнанных нравственных принципах и нормах. Он определяет критерии деятельности, цели и задачи, а также правила нравственного поведения специалистов, прошедших подготовку на право проведения сертификации (аккредитации, испытаний) в системе сертификации ГОСТ Р и имеющих сертификат компетентности эксперта.

Ключевой персонал, ответственный за руководство производством ЛС и контроль качества фармацевтической продукции, должен иметь соответствующее образование и практический опыт. Их образование должно включать изучение соответствующих комбинаций следующих дисциплин: химия (аналитическая или органическая); химическая технология; микробиология; фармацевтика и фармацевтическая технология; физиология или другие родственные дисциплины.

Кроме того, эти лица должны иметь практический опыт работы в области производства и контроля качества фармацевтической продукции.

Научное образование экспертов должно позволять им выносить независимые профессиональные заключения, основанные на научных принципах и глубоком понимании практических проблем, возникающих при производстве и контроле качества ветеринарных препаратов.

<<< Стандартизация лекарственных средств
Лицензирование оборота лекарственных средствобщие положения >>>

Рейтинг:
  • Итоги рейтинга 1.50/5
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
1.5/5 (2 голоса)

Данную страницу никто не комментировал. Вы можете стать первым.

Ваше имя:
Ваша почта:

RSS
Комментарий:
Введите символы: *
captcha
Обновить